自2020年以來，屬於血凝素（HA）2.3.4.4b亞群的H5Nx高致病性禽流感病毒（HPAIVs）在野鳥中廣泛傳播，對全球家禽和哺乳動物構成了重大威脅。在本研究中，我們報告了2.3.4.4b亞群H5N1和H5N6 HPAIVs在中國福建省沿海越冬地水禽（Anseriformes）和濱禽（Charadriiformes）死亡事件中的共同流行。在4種水禽（豆雁、東方斑嘴鴨、歐亞葦鴨和歐亞厄爾鹬）中均檢測到H5N1和H5N6病毒。系統發育分析顯示，這些H5N1和H5N6分離株屬於在歐亞地區流行的2.3.4.4b亞群病毒，在關鍵蛋白中不具備已知的哺乳動物適應性標記。感染的鳥類表現出嚴重的全身多器官病理損傷，其中肺部損害最為明顯。H5N6和H5N1病毒在BALB/c小鼠中引起致命損傷，其中H5N1導致系統性感染。環境取樣還顯示H5N1高致病性禽流感病毒（HPAIVs）與低致病性禽流感病毒（LPAIVs），如H3N1和H6N1，共同存在。我們的研究結果強調了H5高致病性禽流感病毒在野生鳥類種群中複雜且動態的傳播模式，以及它們對哺乳動物構成的重大威脅，突顯了在野生鳥類中持續開展高致病性禽流感監測的重要性。