高致病性禽流感（HPAI）H5N1病毒向奶牛的溢出表明哺乳動物宿主具備維持全球性流行的能力，並為人類傳播開辟了途徑。涉及奶牛的HPAI研究受限於高生物安全級別下飼養大型動物的空間需求。采用小反刍動物模型可擴大樣本量、降低成本、提升安全性並減少研究開展的後勤障礙。本研究確立奶山羊作為HPAI乳腺感染的動物模型。通過乳腺內接種HPAI H5N1基因型D1.1和B3.13導致急性乳腺炎、產奶量下降及乳汁病毒大量排出。經滅活病毒的皮內接種可誘導血液和乳汁中產生抗原特異性抗體，減輕臨床症狀、限制乳汁病毒排出並緩解產奶量損失。HPAI H5N1在奶牛中的疾病動態可以在產奶山羊中重現，為研究發病機制和支持控制策略開發提供了相關模型。