Ni, J.H., Malek Zadeh, S., Berezuk, A.M. et al. 一名患者體內的新型H5N1流感病毒血凝素變異體唾液酸結合能力減弱. Nat Commun 17, 9972 (2026)
發表人:kickingbird 發表時間:2026年9月29日6点19分 來源:Nat Commun 17, 9972 (2026)
2024年,加拿大不列顛哥倫比亞省一名青少年女性因感染新型H5N1流感毒株(BC24)出現包括呼吸衰竭在內的嚴重症狀而住院。本研究采用冷凍電鏡技術發現,此前研究的H5血凝素(HA)蛋白中唾液酸結合位點存在的N169 α2,3連接自聚糖在純化的BC24 HA蛋白中缺失,表明其對α2,3連接唾液酸苷的親和力大幅降低。糖微陣列和酶聯免疫吸附試驗分析顯示,BC24病例中發現的HA變異體對α2,3連接和α2,6連接唾液酸苷均表現出顯著減弱或完全無結合能力。全長BC24血凝素在A549肺腺癌細胞中表達後可驅動膜融合,盡管其水平低於以往的H5血凝素蛋白。患者感染後血清對BC24血凝素及其他流感亞型血凝素蛋白均表現出強結合能力。由於兩個關鍵突變位點獨立或聯合存在時均可顯著降低唾液酸結合能力,本病例中似乎存在具有受體結合減弱表型的病毒多群系。BC24病例中弱結合血凝素變異體的大量存在進一步揭示了重症禽流感感染中潛在因素的複雜性。
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