高致病性禽流感（HPAI）A(H5N1) 2.3.4.4b譜系病毒持續在全球範圍內傳播，並偶發性地從禽類宿主傳染至哺乳動物宿主。2024年5月，美國報告了小山羊和羊駝感染H5N1病毒的病例。然而，駱駝科動物對2.3.4.4b譜系病毒的整體易感性尚不明確。我們對6只羊駝開展了鼻內接種HPAI H5N1 B3.13基因型病毒的控制性實驗感染研究，評估了臨床症狀、病毒排泄、組織分布及血清學反應。觀察到的疾病通常較輕；感染後3天內體溫略有升高且食欲下降。我們在鼻拭子樣本中檢測到病毒RNA，並確認了傳染性HPAI H5N1病毒。免疫組化和原位RNA雜交僅在感染後4天於鼻咽扁桃體和鼻甲處檢測到病毒。 我們的研究結果表明，羊駝易感於高致病性H5N1病毒的感染，這凸顯了對正在流行地區的畜牧監測和生物安全的影響。