流感仍是全球持續存在的健康威脅，全球每年估計感染約10億人，導致35萬至60萬人死亡。除造成大量死亡和發病外，流感還通過醫療資源利用和生產力損失帶來巨額社會經濟成本，每年高達數十億美元。現有季節性疫苗接種策略受快速抗原變異的制約，這不僅需要頻繁更新疫苗配方，還導致疫苗季節性效力不佳。這些缺陷凸顯了開發通用流感疫苗（UIV）的必要性，即通過單劑接種實現對所有季節性流感毒株及潛在大流行毒株的保護。本綜述通過整合當前處於臨床前及臨床開發階段的多種平台和靶點候選疫苗的證據，評估通用流感疫苗作為季節性流感疫苗（SIV）替代方案的可行性。臨床前研究和臨床試驗已證實多種候選疫苗的安全性和耐受性，以及其引發廣泛交叉免疫反應的能力。然而，這些疫苗的長期有效性仍面臨諸多挑戰。尤其是宿主預先存在的免疫力會影響後續疫苗反應，免疫印跡會形成對既往流感毒株的偏好性，可能導致疫苗效力降低。此外，流感病毒通過持續突變和基因重配產生的遺傳可塑性，引發了人們對單一疫苗制劑能否維持廣泛持久保護能力的擔憂。總體而言，幾名UIV候選人已經顯示出有希望的早期結果。盡管生態和免疫屏障仍然存在，但UIV可能成為SIV的可行替代品或最終替代品。