背景：對甲型流感病毒的抗體反應主要集中在血凝素（HA）頭部結構中的免疫優勢抗原位點。盡管成人的H1和H3亞型已經描述了免疫優勢層級，但尚不清楚這些模式是由早期生命階段的首次暴露形成，還是由隨時間累積的流感感染或疫苗接種所塑造。

方法：我們使用缺失單個經典抗原位點的H1和H3突變病毒組，通過血凝抑制（HI）測定評估HA抗原位點的免疫優勢。分析了來自兩個人群隊列的血清，這些人群具有不同的暴露曆史：紐約市的成年人通過疫苗接種和感染混合暴露，以及居住在贊比亞農村、僅通過自然感染暴露的兒童和成年人。對推測首次暴露的兒童進行分析，以評估初次流感暴露如何塑造免疫優勢層級。

研究結果：在兩個隊列中，H1特異性抗體反應始終以抗原位點Sb和Ca2為主，不受年齡、地理或暴露史的影響。對於H3，抗原位點A和B表現出共同的免疫顯性。兒童的首次甲型流感感染與這些免疫顯性層級的建立相關。重要的是，乙型流感感染不會改變甲型H1或H3血凝素的免疫顯性特征。

解讀：甲型流感血凝素抗原位點的免疫顯性層級在首次暴露後早期形成，並且似乎不受多樣化暴露史的顯著影響。