H9N2低致病性禽流感病毒（LPAIV）由於在家禽中的地方性流行、重配能力以及人類感染事件的增加，仍然構成持續的動物源性威脅。本研究對從長春活禽市場（2022年9月至11月）表面健康的家禽中分離出的三株H9N2病毒進行了特征分析，這些病毒表現出前所未有的遺傳和表型特征，顯示出增強的動物源性風險。系統發育分析顯示這些病毒基因組呈複雜鑲嵌型，由四條不同譜系的片段組成：HA來源於BJ/94-like譜系（與人類相關）、PB1/NP/NS來源於F98-like譜系、NA來源於FJ/30-C-like支系，PB2/M基因來源於G1-like譜系。貝葉斯分子鍾分析估計最近的共同祖先時間為2022年2月，其中HL55和HL56在2022年5月分化，顯示出病毒在當地的快速進化。所有分離株均保留了低致病性禽流感病毒的標志性特征（單堿基HA裂解位點，靜脈致病性為零）。然而，受體結合分析顯示各分離株之間存在關鍵差異：雖然HL45僅表現出禽源α2-3受體偏好，但HL55和HL56不僅保持對禽源受體的強結合能力，還顯示出對人源α2-6受體的可測親和力——這一雙重結合表型與增強的人畜共患病潛力相關。更重要的是，HL55分離株無需預先適應即可成功感染BALB/c小鼠，導致暫時性的上呼吸道複制、中度體重下降（約9.2%）及輕度疾病，但未出現死亡或系統性傳播。這些發現表明，這一特定馬賽克H9N2譜系的直接哺乳動物感染能力，進一步支持了關於當代H9N2變異株人畜共患病潛力的不斷增長的證據體系。已知的哺乳動物適應標記（PB2 A588V、NA梗塞缺失、HA 226位亮氨酸）與已證明的雙受體結合能力及固有的哺乳動物感染性相結合，強調了H9N2病毒向增強人畜共患能力加速進化的軌跡。這些發現表明，亟需加強對活禽市場的監測，對新出現變異株進行全面的抗原特性鑒定，並提升生物安全措施，以降低溢出事件和潛在大流行的風險。