高致病性禽流感（HPAI）H5N1因其在野鳥和家禽間傳播，持續存在人畜共患風險，且偶爾會有溢出事件傳染給人類。系統發育和監測研究表明，這種溢出主要由鳥類宿主之間的相互作用驅動，而非持續的人傳人傳播。然而，許多現有模型分別研究這些宿主群，限制了對跨物種相互作用如何影響溢出風險的理解。為彌補這一差距，我們開發了一個機制模型，描述野生鳥類、家禽和人類之間及之間的傳播動態。利用該框架，為每個宿主群體推導繁殖阈值，並進行敏感性分析以識別對傳播影響最強的參數。數值模擬分析物種間相互作用對人類HPAI H5N1感染的影響，並評估不同對照措施的表現。模擬結果顯示，高效力且覆蓋充足的疫苗接種能降低宿主群體間的繁殖阈值並降低人類感染，而減少人鳥接觸則進一步降低溢出風險。采用最優的對照方案來評估幹預策略，結果表明，環境衛生與有針對性的家禽淘汰相結合，能夠最大程度地減少傳播，降低人類感染的可能性。這些發現闡明了跨物種相互作用如何塑造人畜共患風險，並為評估多宿主系統控制策略提供了理論基礎。