高度致病性禽流感（HPAI）是一種致命的家禽疾病，近年來已蔓延至包括奶牛和人類在內的哺乳動物，加劇了對家畜健康、糧食安全和大流行爆發的擔憂。雖然誘導中和血球凝集素和神經氨酸酶抗體的疫苗提供株特異性保護，而持久的跨亞型免疫則需要T細胞反應針對保守的內部抗原，如核蛋白（NP）。為利用這些保守靶點，我們利用了先前工程化的嵌合核蛋白（MNP），該蛋白包含數千種甲型流感病毒（IAV）株的T細胞表位，在小鼠中廣泛保護了流行病（H3N2）和大流行病（H1N1）IAV。本研究中，我們測試了精准佐劑是否能在牛只中對MNP產生適應性免疫的差異化印記。組合配方將基於碳球的納米乳劑Adjuplex（ADJ）與STING激動劑（環狀二核苷酸;CdN）或TLR4激動劑（葡萄葡萄糖基脂質A;GLA）以編程不同的炎症環境。這兩種配方都誘導了血清和牛奶中循環的IFN-γ產生T細胞反應和NP特異性抗體。然而，通過CdN激活STING比TLR4結合更強且持續地產生細胞和體液免疫。這些數據表明，先天感知通路的選擇性激活在大型動物宿主中功能性地印刻了適應性免疫的強度和質量。通過推進一種廣泛保護性、聚焦T細胞的牛疫苗策略，本研究支持“一體健康”框架，以降低人畜界面上的H5N1傳播風險。