背景
近期H5N1禽流感病毒在人群中傳播的病例再次引發了對人畜共患病毒疾病不可預測出現的關注。這一現象突顯了動物傳染給人類的病毒所構成的持續威脅，強調了對人類尚未接觸過的抗原進行准備的必要性。鼻腔疫苗能夠在病毒入口處有效阻斷傳播，是一種有前景的策略，應優先儲備以阻止人畜共患病毒的傳播。
方法
在本研究中，我們對一個前臨床動物模型進行鼻內免疫，使用RNA-支架-蛋白疫苗（RSPVac），並評估了黏膜免疫反應以及對禽源性和人類流感大流行病毒的保護作用。
研究結果
針對特定亞型的H5N1和H1N1病毒株進行鼻腔免疫的RSPVac在血清和黏膜中誘導了強烈的抗體反應，同時伴隨黏膜抗原特異性T細胞。我們在早期接種過程中對免疫細胞進行了檢查，發現RSPVac誘導了強烈但短暫的細胞因子表達。觀察到中性粒細胞包括調節性和效應性亞群，顯示了受控的激活狀態。接種疫苗的動物在面對與疫苗匹配的禽流感病毒挑戰時完全受到保護，未出現病理症狀。面對與疫苗不匹配的H1N1和H7N9病毒挑戰時，也觀察到了保護效應，並顯示了訓練過的免疫細胞特征。最後，突變型RSPVac顯示出受損的疫苗接種效果，提示其具有複雜的激活機制。
解讀
這些發現表明，RSPVac能夠誘導強烈的黏膜免疫並防護與疫苗不匹配的感染，凸顯其作為一種非感染性黏膜疫苗預防人畜共患病毒傳播的潛力。