海洋哺乳動物，特別是海豹，對禽流感和人類甲型流感病毒（IAV）都很敏感，使其成為人畜共患病毒出現的潛在中間體。近幾十年來，野生水鳥（其天然宿主）反複傳播禽流感病毒（AIV），導致海豹大量死亡。因此，確定海洋哺乳動物病毒適應的分子決定因素及其對人類細胞複制的影響至關重要。AIV的非結構蛋白1（NS1）是幹擾素（IFN）反應的關鍵拮抗劑，在宿主適應中起著核心作用。在這裏，我們分析了1980年至2023年間分離的海豹流感病毒（H3、H4、H5、H7和H10亞型）及其最接近的禽類親屬的NS1蛋白，並評估了它們在海豹、禽類和人類細胞中的功能。進化分析證實了多起鳥類到海豹的傳播事件。海豹來源的NS1蛋白通常含有很少的菌株特異性氨基酸替代，並顯示出與其禽類前體相當的表達和IFN拮抗作用。一個值得注意的例外是2014年在東北歐分離出的海豹H10N7病毒，該病毒在NS1氨基酸殘基94、104和171處有三個以前未被發現的替換。這些氨基酸置換顯著改變了NS1特性，以增強蛋白質穩定性，抑制IFN誘導，介導宿主轉錄關閉，並增加人類細胞中的聚合酶活性，而不影響NS1表達或減少禽細胞中的病毒複制。總的來說，這些結果揭示了NS1在禽類傳播後如何經曆宿主特異性功能進化，並為甲型流感病毒對哺乳動物宿主的適應提供了機制上的見解。