高致病性禽流感（HPAI）A H5N1病毒向哺乳動物宿主的溢出引發了重大關注，因為其具有大流行潛力。貓是經常受影響的哺乳動物，常常因系統性和神經系統疾病而死亡。在這裏，我們對兩種H5N1基因型B3.13和D1.1在貓體內的發病機制和傳播性進行了研究。感染貓表現出高水平的病毒血症，並且在鼻、口和糞便分泌物中持續檢測到病毒排出。病毒最初在上呼吸道和肺中複制，隨後擴散至全身並侵入神經系統。值得注意的是，病毒通過感染內皮細胞跨越血腦屏障，傳播至星形膠質細胞和神經元，導致多灶性腦炎。D1.1病毒感染引起病程延長、病毒排出較低且無傳播性，而B3.13病毒則引起發病迅速、病毒排出和傳播高效。這些發現揭示了H5N1關鍵的神經致病機制，並突出了在與人類接觸密切的物種中其傳播潛力。