進化枝2.3.4.4b的高致病性禽流感H5N1病毒已導致廣泛的禽類死亡和零星的哺乳動物感染，引起人們對其在人群中有效複制的潛力的擔憂。人類上呼吸道的有效複制被認為是傳播的關鍵障礙。在這裏，我們證明2024年從德克薩斯州牛乳中分離出的H5N1病毒（H5N1Tex/24）在分化良好的人鼻上皮細胞中的複制效率與2009年大流行H1N1病毒（H1N1HH4/09）相同。這些細胞表達禽流感和人流感受體，表明受體適應不需要進入。H5N1Tex/24在33攝氏度下有效複制，反映了鼻腔溫度，而早期的禽H5N1毒株需要37攝氏度，這表明H5N1Tex/24已經獲得了人類上呼吸道的另一個關鍵適應性特征。盡管誘導低細胞因子水平，H5N1Tex/24仍然對幹擾素-λ（IFN-λ）敏感。值得注意的是，未檢測到已知的哺乳動物適應性突變，例如PB2-E627K。這些發現表明，H5N1Tex/24具有內在特征，可以在人體上呼吸道進行有效複制，這是潛在的空中傳播的關鍵一步，強調了警惕監測的必要性。