高致病性禽流感（HPAI）H5N1進化枝2.3.4.4b病毒通過遷徙的野生鳥類有效傳播，並越來越多地感染哺乳動物。豹貓（Prionailurus bengalensis）是韓國的一種瀕危中紅貓科動物，經常出沒於濕地-森林生態交錯帶，並與野生水鳥重疊，使其面臨暴露的風險。我們描述了一種致命的高致病性禽流感H5N1感染，在東亞-澳大拉西亞飛行路線沿線野生鳥類H5N1廣泛活動期間，通過國家野生動物監測發現了一只自由放養的豹貓。該動物表現出急性神經和呼吸系統症狀，並在搶救後不久死亡。通過RT-qPCR在所有檢查的組織中檢測到H5病毒RNA，大腦中的負荷最高，並且從大腦，支氣管肺泡灌洗液和鼻拭子中分離出感染性病毒。病理顯示急性血清纖維蛋白性肺炎，嚴重的非化膿性腦膜腦炎，伴有血栓形成的壞死性血管炎和伴有繼發性腸系膜炎的壞死性腸炎。免疫組織化學顯示鼻和嗅上皮，嗅球，神經元，內皮細胞以及支氣管和細支氣管上皮中含有豐富的病毒抗原，支持嗅覺和血源性傳播。這種臨床病理學描述擴大了貓科動物中高致病性禽流感相關病變的範圍，並強調了野生食肉動物在單一健康背景下作為禽流感溢出生物指標的價值。