褐家鼠（棕色大鼠）是一種分布廣泛的齧齒動物和常見的生物醫學模型，是許多人畜共患病原體的已知宿主，但傳統上不被認為是甲型流感病毒（IAV）的宿主。為了評估它們的易感性，我們給Sprague-Dawley大鼠鼻內接種了各種IAV亞型，包括H5Nx、H7N9、H9N2、H10N8和2009年H1N1大流行。所有菌株都有效地感染了大鼠，誘導了血清轉化，沒有明顯的臨床症狀。雖然複制效率各不相同，但所有病毒都會造成嚴重的肺損傷，並優先向上呼吸道傳播。受體分布的研究表明，α2，3-連接唾液酸（SA）在鼻甲和氣管中占主導地位，而α2，6-連接唾液酸在肺部更為豐富。值得注意的是，這兩種受體類型在整個呼吸道中共存，與觀察到的組織特異性複制模式和廣泛的病毒感染性相一致。這些發現表明，大鼠是多種IAV亞型的容許宿主，挑戰了它們被排除在IAV生態學之外的可能性。感染的無症狀但致病性，再加上大鼠的全球共有性，突顯了它們在病毒維持和傳播中作為隱性宿主的潛在作用。這項研究強調了擴大對流感生態中齧齒動物的監測以減輕人畜共患風險的必要性。