自從高致病性禽流感（HPAI）H5N1病毒首次出現在奶牛中以來，該病毒一直在傳播，在美國至少有16個州和950個奶牛群。隨後，有報道稱病毒從奶牛傳播到人類。豬是流感生態學中的重要宿主，因為它們是一種混合容器，可以在其中產生具有大流行潛力的新型重組病毒。在這裏，我們表明豬的口腔呼吸道感染導致了牛源性高致病性禽流感H5N1 B3.13病毒的有成效的複制。感染性病毒主要在感染豬的下呼吸道中發現，在後來的時間點，大多數主要豬都出現了血清轉換。在一只動物中，我們檢測到血凝素（HA）中出現了一種突變，這種突變以前與對“哺乳動物型”α2,6-連接唾液酸受體的親和力增加有關，但這種突變沒有達到共識水平。在整個研究過程中，與哨兵接觸的豬一直保持血清陰性，表明缺乏傳播。結果支持豬易感染牛源性高致病性禽流感H5N1 B3.13病毒，但這種病毒在豬體內的複制不如水貂源性高致性禽流感H5和豬適應型流感病毒。