我們比較了感染高致病性禽流感（HPAI）A（H5N1）病毒的人肺泡上皮中的病毒複制和宿主反應。A/Vietnam/1203/2004的複制效率最高，其次是A/Texas/37/2024，然後是A/bovine/Ohio/B24OSU-342/2024。A/Texas/37/2024和A/bovine/Ohio/B24OSU-342/2024對幹擾素刺激基因的誘導較低，這可能表明這些病毒的疾病嚴重程度降低。
2.3.4.4b類高致病性禽流感（HPAI）A（H5N1）病毒自2021年以來在北美的禽類中傳播。隨後，在多種哺乳動物中檢測到了這些病毒。2024年，分支2.3.4.4b在奶牛、組織樣本和受感染動物的牛奶中檢測到高致病性禽流感H5N1病毒，然後傳播到美國16個州的多個牛群(https://www.aphis.usda.gov/livestock-poultry-disease/avian/avian-influenza/hpai-detections/hpai-confirmed-cases-livestock). 2.3.4.4b支系H5N1病毒的宿主範圍擴大，對哺乳動物的傳播達到前所未有的水平，這引發了人們對可能蔓延到人類的擔憂。
截至2025年1月6日，美國疾病控制和預防中心已確認66例高致病性禽流感H5N1病毒感染病例(https://www.cdc.gov/bird-flu/situation-summary/index.html). 其中許多病例與接觸受感染的牛有關。然而，科羅拉多州最近爆發的疫情導致發現了與感染家禽有關的額外人類病例。從得克薩斯州一家奶牛場的一名工人身上分離出的病毒（a/Texas/37/2024）被證明與牛體內傳播的病毒密切相關，這表明該病例可能是牛直接傳播給人的結果。報告的人類症狀包括結膜炎，1人報告輕度呼吸道症狀，1人死亡(https://ldh.la.gov/news/H5N1-death). 這些症狀與之前人類感染高致病性禽流感H5N1病毒形成鮮明對比，近50%的病例導致嚴重的呼吸道疾病和死亡。為了評估感染當代高致病性禽流感H5N1病毒後患嚴重疾病的風險，我們評估了感染A/Texas/37/2024或牛分離株A/bovine/Ohio/B24OSU-342/2024的人肺泡上皮中的病毒複制、宿主細胞存活和先天免疫反應的誘導，並與2004年一例致命人類病例中的曆史H5N1分離株（A/Vietnam/1203/2004）進行了比較。