背景 A/Goose/Guangdong/1/1996（GsGd）譜系的高致病性禽流感（HPAI）H5病毒對野生動物、家畜和人類構成重大的全球風險。最近發生的哺乳動物（包括人類）跨物種傳播事件突顯了這種風險。跨物種和種內傳播的關鍵決定因素包括附著在呼吸上皮細胞上並在其中複制的能力。盡管過去已經對高致病性禽流感H5N1病毒的這些因素進行了研究，但目前對流行毒株的研究有限。
方法 我們通過三種方法比較了高致病性禽流感H5N1分支2.3.4.4b（H5N12022）病毒與特征明顯的高致病性H5N1分支2.1.3.2（H5N12005）和季節性H3N22003病毒對人類呼吸道的適應水平。首先，我們通過病毒組織化學比較了病毒附著模式。其次，我們比較了體外人類呼吸道上皮細胞的感染和複制效率以及先天免疫反應。最後，我們在小型基因組分析中比較了聚合酶複合物的活性。
研究結果與H5N12005和H3N2病毒相比，H5N12022病毒更大量地附著在人類呼吸道細胞上，並在細胞中更有效地複制。與H3N22003病毒相比，這種複制的增加與H5N12022病毒聚合酶活性的增加無關。H5N12022病毒感染的有效複制誘導了與H3N22003幾乎相當的強烈先天免疫反應。
解釋 高致病性禽流感H5N12022病毒的病毒附著模式和複制效率與H3N22003病毒比高致病性豬流感H5N12005病毒更相似。這可能會導致人類感染和病毒適應人類的風險增加。