2024年3月，美國奶牛首次報告爆發高致病性H5N1禽流感（HPAI）2.3.4.4b分支病毒。從那以後，貓、家禽和人類都發生了幾起溢出事件。多份報告在受感染奶牛的生牛奶中發現了傳染性病毒。感染性病毒也可能在擠奶機表面持續一段時間，這是牛傳播和生奶汙染的潛在途徑。盡管美國食品和藥物管理局已認定商業巴氏消毒牛奶因缺乏傳染性病毒而可安全食用，但有大量報告稱，高達30%的商業牛奶檢測出高致病性禽流感H5N1流感病毒基因組拷貝呈陽性。這不一定是高致病性禽流感H5N1病毒獨有的，因為回顧性研究發現，奶牛的H1N1和H3N2血清陽性與產奶量減少有關。然而，尚不清楚重複接觸巴氏消毒牛奶中剩餘的病毒蛋白和基因組物質如何調節攝入後的免疫反應。我們開發了一種成功的內部巴氏消毒方案，滅活了原料奶中甲型H1N1流感病毒株a/California/04/2009（Cal09）或牛源高致病性禽流感H5N1（a/牛/俄亥俄州.B24OSU-439/2024）病毒的高病毒載量。每天給小鼠喂食這種牛奶，持續五天，然後用每種病毒重新攻擊。我們發現，反複口服滅活病毒不足以預防或加速高致病性禽流感H5N1致命攻擊的死亡率，盡管它確實導致大腦中病毒滴度降低0.5 log10並延遲臨床症狀。相比之下，對預先對H1N1流感病毒有免疫力的小鼠進行口服灌胃，並在牛奶中對病毒進行巴氏消毒，可以保護其免受牛H5N1病毒攻擊的發病率和死亡率。這些發現表明，攝入滅活高致病性禽流感H5N1的潛在健康風險有限，並且不會阻止對致命感染的保護性免疫史介導的反應。