高致病性禽流感（HPAI）病毒的2.3.4.4b分支在世界各地的野生和家禽中爆发，继续在美国各地的奶牛、家禽和其他动物中传播。自2024年4月以来，美国疾病控制与预防中心通过基因组序列分析确认了70例人类病例。其中三例，在实验室测试中发现氨基酸替代NA-S247N可能会略微降低对神经氨酸酶抑制剂奥司他韦的敏感性。美国疾病控制与预防中心还发现，从加利福尼亚州最近确诊的H5N1禽流感病例中采集的病毒聚合酶酸性（PA）蛋白发生了不同的变化。
目前的疫情证实了高致病性禽流感病毒的不可预测性，因为奶牛的接触途径和病毒传播方式仍然未知。在生牛奶中发现了高浓度的病毒RNA。奶牛场和家禽场的几种动物以及越来越多的农场工人受到影响。美国农业部动植物卫生检验局的数据显示，受感染奶牛、其他动物和农场工人体内的病毒密切相关。到目前为止，只有一名农场工人发现了哺乳动物适应标志物（E627K），几乎所有农场工人都出现了轻微的眼部症状和呼吸道症状。
2025年2月11日，美国农业部公布了在奶牛中检测到的首批D1.1基因型病例的样本数据。此前，美国农业部分享了华盛顿野生动物保护区死亡动物的数据，以及基因簇和基因型B3.13相同的生猫宠物食品样本的数据。

2025年3月19日，美国疾病控制与预防中心公布了俄亥俄州首例人类病例的样本数据。样本序列属于基因型D1.3。此前，美国疾病控制与预防中心公布了首例人类死亡病例的数据，该病例涉及路易斯安那州一名接触过非商业后院家禽和野鸟的患者。美国疾病控制与预防中心还公布了从爱荷华州和威斯康星州接触过受感染商业家禽的农场工人收集的样本数据，在华盛顿州的人类病例中，在家禽和野鸟中检测到相同的D1.1基因型，特别是在不列颠哥伦比亚省的一例严重人类病例中。基于代表性子样本的最新遗传树分析日期为2025年3月20日。