2.3.4.4b H5N1 流感病毒在奶牛中的意外传播以及向多种哺乳动物的传播带来了大流行风险。我们希望探讨奶牛和人类对 2.3.4.4b H5N1 病毒的呼吸道易感性。我们建立了长期可扩展的奶牛气道和乳腺类器官模型。2.3.4.4b H5N1 病毒在奶牛乳腺类器官中表现出高复制能力，再现了其显着的乳腺嗜性。该病毒在奶牛气道类器官中也能强力复制，提示在正在发生的疫情中可能存在被低估的呼吸道成分。有趣的是，人类气道和鼻腔类器官对 2.3.4.4b H5N1 病毒高度易感。然而，一项基于类器官的新型中和实验显示，人类血清中的 N1 抗体对 2.3.4.4b H5N1 和祖代 H5N1-VN1194 病毒具有交叉中和活性。交叉中和作用仅在基于类器官的测定中表现出来，在接种季节性流感疫苗后会增强，而在去除特异性N1抗体后会减弱。因此，交叉中和的N1抗体很可能限制了H5N1病毒在人类中的动物源性感染。