背景：流感病毒高度易变，每年在全球范围内引发严重感染，并造成巨大的社会经济损失。基于核蛋白（NP）——一种保守性最强的病毒抗原——的交叉保护疫苗和通用诊断检测系统可有效控制感染传播。然而，NP同样存在缓慢进化变化，这些突变对其抗原性和免疫原性的影响尚不明确。
方法：我们表达了十种进化距离较远的、不同亚型流感A病毒的全长重组6xHis标记NPs蛋白，将其在大肠杆菌BL21(DE3)细胞中进行表达，并通过固定化金属亲和层析法纯化这些蛋白。所获抗原通过质谱和血清学方法进行鉴定。纳米颗粒（NPs）作为抗原用于对BALB/c小鼠进行三次免疫接种（每14天一次，每只15微克），并以2微克/毫升的浓度用作酶联免疫吸附试验（ELISA）中的捕获蛋白，以研究适应性突变对NPs抗原性和免疫原性的影响。
结果：我们发现，通过免疫不同核蛋白（NP）诱导的小鼠体内抗NP抗体存在显着的交叉反应性。同时，观察到NP在体液免疫原性方面的差异，这与进化驱动的NP突变累积现象相符。总体而言，抗体对异源NP的亲和力降低，表明抗NP免疫球蛋白的特异性存在差异，这种差异可能由进化决定的免疫原性表位变异性所致，进而导致逃逸突变的出现。
结论：总体而言，我们的结果反映了NP抗原的轻微进化性质，这会影响抗NP抗体的特异性谱，应被视为开发基于NP的交叉保护疫苗和检测工具的局限性。