人类甲型流感病毒通过血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）糖蛋白的变化逃避抗体介导的免疫。HA抗原进化已被广泛研究，由于其在流感疫苗功效中的重要性，最近对NA产生了兴趣。在这里，自1957年以来分离的300多种A（H3N2）和A（H2N2）病毒的NA的抗原特性用NA抑制酶联凝集素测定法定量，并使用抗原制图进行可视化，并使用重组病毒进行后续分子研究。N2 NA的抗原进化比H3 HA描述的更为缓慢，NA和HA的抗原变化不一致。NA活性位点和四聚体侧面周围的多个取代改变了氨基酸的电荷，体积或亲水性，共同决定了抗原特性。这些数据有助于基于序列的基因组监测和从基因型推断抗原表型，并通过增加对NA的关注提供了提高流感疫苗有效性的机会。