高致病性H5N1禽流感A病毒（IAV）进化枝2.3.4.4b已在全球传播并扩散到多种哺乳动物物种，引起人们对其大流行潜力的担忧。2022年末，进化枝2.3.4.4b病毒摧毁了南美洲太平洋沿岸的海鸟和海洋哺乳动物种群。在这里，我们报告了全球野生蝙蝠中H5 IAV感染的第一个证据，重点是秘鲁沿海地区的常见吸血蝙蝠（Desmodus rotundus）。纵向血清学筛查，稳定同位素分析和代谢条形码显示，吸血蝙蝠反复接触H5 IAV，吸血蝙蝠以受2.3.4.4b流行病严重影响的沿海野生动物为食，但没有证据表明在没有海洋猎物的人群中感染。我们进一步报告了暴露于IAV和未感染IAV的人群之间的bat基因流，以及吸血蝙蝠群体中以海洋和陆地牲畜猎物为食的IAV感染，提供了未来IAV流行病如何在蝙蝠内部以及海洋和陆地生态系统之间传播的见解，如果建立蝙蝠水库。免疫组织化学表明，H5血凝素蛋白与吸血蝙蝠的上呼吸道结合，表明蝙蝠组织对H5 IAV敏感。最后，吸血蝙蝠衍生的肾脏，肝脏和肺细胞支持禽类和哺乳动物2.3.4.4b病毒的进入，复制和出口，证实了细胞的传染性。这些结果说明了如何将生态学推断和实验病毒学相结合，可以确定物种起源和物种界面病毒溢出的生物学意义。海洋野生动物的反复暴露，组织和细胞对H5N1 IAV的易感性，以及与其他IAV敏感的陆地哺乳动物的联系，为吸血蝙蝠在海洋和陆地环境之间传播IAV或形成高致病性IAV的新型储库奠定了先决条件。