H5N1禽流感病毒进化枝2.3.4.4b的爆发对人类构成了重大的大流行威胁，据报道有一些严重致命的呼吸道疾病病例。一个尚未解决的关键问题是呼吸道感染后严重H5N1疾病的发病机制。在这项研究中，我们探讨了感染H5N1分离株A/Texas/37/2024（huTX37-H5N1）后食蟹猴和恒河猴严重H5N1疾病的发病机制。食蟹猴在感染后7天出现严重肺炎，100%的猕猴致命。相比之下，恒河猴表现出剂量依赖性死亡率，存活的动物表现出对高剂量再次攻击的保护性免疫力。多组学分析表明，H5N1感染的特征在于强烈诱导促炎细胞因子，先天免疫细胞，补体，凝血，细胞凋亡和免疫衰竭途径。综上所述，我们的数据表明炎症和免疫失调是非人灵长类动物H5N1发病机制的关键机制。