H5N1进化枝2.3.4.4b高致病性禽流感病毒（HPAIV）正在进行的泛动物传播越来越多地涉及海鸟和哺乳动物等非传统宿主。为了评估它们在病毒宿主动态和跨物种传播中的作用，我们使用从海鸥（H5N1/鸥）和水貂（H5N1/水貂）分离的HPAIV菌株对黄腿海鸥（Larus michahellis）和美洲水貂（Neogale vison）进行了实验感染。感染H5N1/鸥的海鸥和感染H5N1/水貂的水貂分别导致病毒脱落和高死亡率，并在出现临床症状之前从海鸥中有效传播病毒。虽然没有证据表明H5N1/水貂感染海鸥，但H5N1/海鸥亚临床感染了水貂，然后是神经性倾向，大脑中自发出现了关键的哺乳动物适应突变，这表明H5N1进化枝2.3.4.4b从海鸥到水貂的溢出事件可以导致哺乳动物的快速适应。