理由和目的：铁的可用性和代谢在细菌感染的发病机制中很重要。最近，有报道称铁与病毒感染的严重程度之间存在联系。在这项研究中，我们描述了铁代谢与IAV感染和疾病之间的关键关系。
方法：检测感染IAV的人气道上皮细胞（AEC）中铁相关基因的表达。在感染IAV之前，AECs与铁、载铁转铁蛋白或铁螯合剂去铁胺（DFO）一起培养。在感染IAV之前，将小鼠置于高铁饮食中8周，或在IAV感染期间用抗转铁蛋白受体-1（TFR1）抗体治疗。评估了铁调节和TFR1介导的反应耗竭对IAV感染的影响。
测量和主要结果：在IAV感染期间，铁相关基因的表达和代谢在全身、肺组织和AEC中发生了改变。提高铁的可用性会增加AEC中的病毒滴度，而DFO可以防止铁引起的感染易感性增加。增加全身铁负荷会增加肺部的铁水平，增加病毒滴度、促炎反应、气道炎症，并在体内肺功能和体重减轻方面恶化IAV诱导的疾病。抑制TFR1可以在体内预防IAV诱导的疾病。
结论：IAV感染仍然是人类健康和全球经济的主要威胁。增强保护性或减少致病性宿主反应的策略可能提供广泛有效的长期治疗选择。我们已经确定了铁代谢在改变宿主对IAV的反应中的关键作用，这可以用来预防疾病。