自2020年以来，2.3.4.4b支H5N1高致病性禽流感病毒在野生鸟类中迅速传播，但也造成了大量哺乳动物感染和70多例已知人类病例。重要的是，这个H5N1分支也在2023年底/2024年初越过物种障碍进入了美国的奶牛。N1亚型的神经氨酸酶（NA）蛋白在其茎结构域中具有截短特征，这已被确定为家禽中的推定毒力因子，但似乎对哺乳动物的传播有负面影响。自出现以来，绝大多数高致病性禽流感H5N1 A/鹅/广东/1/1996谱系分离物都具有这种截短的NA茎结构域。在这里，我们报告说，随着2020年H5N1 2.3.4.4b分支的扩大，这种情况发生了变化，包括在奶牛中传播的菌株在内的大多数分离株都具有较长的NA茎结构域。重要提示：尽管N1神经氨酸酶茎结构域的截短版本可能与家禽毒力的增加有关，但茎结构域长版本与哺乳动物传播性的增加有关。目前在全球传播的2.3.4.4b分支的绝大多数高致病性H5N1都具有神经氨酸酶的长柄版本，这可能会增加这些病毒在人与人之间传播的风险。