Zou, J., Jiang, M., Xiao, R. et al. γ-谷氨酰羧化酶促进欧亚类禽H1N1猪流感病毒适应种间受体结合. Nat Commun 16, 670 (2025)
发表人:kickingbird 发表时间:2025年1月16日10点38分 来源:Nat Commun 16, 670 (2025)
欧亚类禽流感(EA)H1N1猪流感病毒(SIV)具有引发下一次流感大流行的能力,因为它对人类α-2,6唾液酸(SA)受体的亲和力增强。然而,EA H1N1 SIV受体结合偏好转换的分子机制仍然难以捉摸。在这项研究中,我们利用EA H1N1 SIV在猪肾细胞中进行了全面的全基因组CRISPR/Cas9敲除筛选。敲除γ-谷氨酰羧化酶(GGCX)通过抑制病毒血凝素(HA)的羧化修饰和子代病毒的粘附来减少病毒在体外和体内的复制,最终阻碍EA H1N1 SIV的复制。此外,GGCX被发现是EA H1N1 SIV D225E替代的决定因素,GGCX药物化的HA 225E羧化修饰有助于EA H1N1 SIV对α-2,6 SA受体的受体结合适应。综上所述,我们的CRISPR筛选阐明了GGCX在支持EA H1N1 SIV适应与α-2,6 SA受体结合方面的新功能。因此,GGCX成为对抗EA H1N1 SIV感染和传播的潜在抗病毒靶点。
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