自2022年初以来，美国各地的野生水禽和家禽都报告了高致病性禽流感（HPAI）H5N1病毒感染，并蔓延到几种哺乳动物。2024年3月，美国得克萨斯州的奶牛首次检测到高致病性禽流感病毒H5N1分支2.3.4.4b，并继续在多个州的奶牛场传播。受感染奶牛的牛奶产量和质量下降，牛奶中的高病毒滴度引发了人们对通过食用接触包括人类在内的哺乳动物的担忧。在这里，我们研究了食蟹猴感染牛高致病性禽流感病毒H5N1分支2.3.4.4b的途径，食蟹猴是研究人类感染的替代模型。我们发现，猕猴的鼻内或气管内接种可引起全身感染，分别导致轻度和重度呼吸道疾病。相比之下，经口-胃途径的感染导致猕猴的感染和血清转化有限，仍处于亚临床状态。