2024年3月，美国奶牛首次报告爆发高致病性H5N1禽流感（HPAI）2.3.4.4b分支病毒。从那以后，猫、家禽和人类都发生了几起溢出事件。多份报告在受感染奶牛的生牛奶中发现了传染性病毒。感染性病毒也可能在挤奶机表面持续一段时间，这是牛传播和生奶污染的潜在途径。尽管美国食品和药物管理局已认定商业巴氏消毒牛奶因缺乏传染性病毒而可安全食用，但有大量报告称，高达30%的商业牛奶检测出高致病性禽流感H5N1流感病毒基因组拷贝呈阳性。这不一定是高致病性禽流感H5N1病毒独有的，因为回顾性研究发现，奶牛的H1N1和H3N2血清阳性与产奶量减少有关。然而，尚不清楚重复接触巴氏消毒牛奶中剩余的病毒蛋白和基因组物质如何调节摄入后的免疫反应。我们开发了一种成功的内部巴氏消毒方案，灭活了原料奶中甲型H1N1流感病毒株a/California/04/2009（Cal09）或牛源高致病性禽流感H5N1（a/牛/俄亥俄州.B24OSU-439/2024）病毒的高病毒载量。每天给小鼠喂食这种牛奶，持续五天，然后用每种病毒重新攻击。我们发现，反复口服灭活病毒不足以预防或加速高致病性禽流感H5N1致命攻击的死亡率，尽管它确实导致大脑中病毒滴度降低0.5 log10并延迟临床症状。相比之下，对预先对H1N1流感病毒有免疫力的小鼠进行口服灌胃，并在牛奶中对病毒进行巴氏消毒，可以保护其免受牛H5N1病毒攻击的发病率和死亡率。这些发现表明，摄入灭活高致病性禽流感H5N1的潜在健康风险有限，并且不会阻止对致命感染的保护性免疫史介导的反应。