2.3.4.4b分支2.3.4.4b H5N1高致病性禽流感病毒（HPAIV）已造成一场影响除澳大利亚外所有大陆的泛动物疫情，将其宿主范围扩大到几种哺乳动物。2024年3月，美国首次在奶牛和山羊中检测到H5N1高致病性禽流感病毒。自那以后，14个州的230多个奶牛场检测呈阳性，奶制品工人中报告了人畜共患感染。这引发了人们对病毒在牛身上发生进化变化的担忧，这可能会增强其人畜共患的潜力。流感糖蛋白血凝素（HA）通过受体结合和pH诱导的与细胞膜融合促进进入宿主细胞。HA的适应性变化调节病毒与宿主细胞的相互作用。本研究比较了牛和山羊H5N1病毒的HA基因与英国主要的禽源分支2.3.4.4b H5N1，重点研究了受体结合、pH融合和热稳定性。所有测试的H5N1病毒均显示仅与禽类样受体结合，pH值融合为5.9，超出了与有效的人类空气传播性相关的pH范围（pH 5.0至5.5）。我们进一步研究了正在进行的牛疫情中出现的HA替代的影响，但几乎没有表型差异，与禽类样受体类似物的持续独家结合和融合pH值高于5.8。这表明，与流行的禽流感病毒相比，牛和山羊爆发的HA基因不会构成更大的威胁。然而，鉴于H5病毒的快速进化，持续监测和更新风险评估对于了解病毒人畜共患和大流行风险仍然至关重要。