中國衛生部:人禽流感診療方案(2005版)

   人禽流行性感冒(以下稱人禽流感)是由禽甲型流感病毒某些亞型中的一些毒株引起的急性呼吸道傳染病。早在1981年,美國即有禽流感病毒H7N7 感染人類引起結膜炎的報道。1997年,我國香港特別行政區發生H5N1型人禽流感 ,導致6人死亡,在世界範圍內引起了廣泛關注。近年來,人們又先後獲得了H9N2、H7N2、H7N3亞型禽流感病毒感染人類的證據,荷蘭、越南、泰國、柬埔寨等國家相繼出現了人禽流感病例。盡管目前人禽流感只是呈地區性小規模流行,但是,考慮到人類對禽流感病毒普遍缺乏免疫力以及人類感染H5N1型禽流感病毒後的高病死率,WHO認爲該疾病可能是對人類存在潛在威脅最大的疾病之一。
一、病原學
   禽流感病毒屬正粘病毒科甲型流感病毒屬。禽甲型流感病毒呈多形性,其中球形直徑80~120nm,有囊膜。基因組爲分節段單股負鏈RNA。依據其外膜血凝素(H)和神經氨酸酶(N)蛋白抗原性的不同,目前可分爲16個H亞型(H1~H16)和9個N亞型(N1~N9)。禽甲型流感病毒除感染禽外,還可感染人、豬、馬、水貂和海洋哺乳動物。感染人的禽流感病毒亞型爲H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3等,其中感染H5N1的患者病情重,病死率高。
    禽流感病毒對乙醚、氯仿、丙酮等有機溶劑均敏感。常用消毒劑容易將其滅活,如氧化劑、稀酸、鹵素化合物(漂白粉和碘劑)等都能迅速破壞其活性。
    禽流感病毒對熱比較敏感,但對低溫抵抗力較強,65℃加熱30分鍾或煮沸(100℃)2分鍾以上可滅活。病毒在較低溫度糞便中可存活1周,在4℃水中可存活1個月,對酸性環境有一定抵抗力,在pH4.0的條件下也具有一定的存活能力。在有甘油存在的情況下可保持活力1年以上。
裸露的病毒在直射陽光下40~48小時即可滅活,如果用紫外線直接照射,可迅速破壞其活性。
二、流行病學
    (一)傳染源  主要爲患禽流感或攜帶禽流感病毒的雞、鴨、鵝等禽類,特別是雞;野禽在禽流感的自然傳播中扮演了重要角色。
    (二)傳播途徑  經呼吸道傳播,也可通過密切接觸感染的家禽分泌物和排泄物、受病毒汙染的水等被感染,直接接觸病毒毒株也可被感染。目前尚無人與人之間傳播的確切證據。
    (三)易感人群  一般認爲,人類對禽流感病毒並不易感。盡管任何年齡均可被感染,但在已發現的感染病例中,13歲以下兒童所占比例較高,病情較重。
    (四)高危人群 從事家禽養殖業者、在發病前1周內去過家禽飼養、銷售及宰殺等場所者以及接觸禽流感病毒感染材料的實驗室工作人員爲高危人群。 
三、臨床特征
(一)臨床表現
1.潛伏期  根據對H5N1亞型感染病例的調查結果,潛伏期一般爲1~3天,通常在7天以內。
2.臨床症狀  不同亞型的禽流感病毒感染人類後可引起不同的臨床症狀。感染H9N2亞型的患者通常僅有輕微的上呼吸道感染症狀,部分患者甚至沒有任何症狀,感染H7N7亞型的患者主要表現爲結膜炎;重症患者一般均爲H5N1亞型病毒感染。患者呈急性起病,早期表現類似普通型流感。主要爲發熱,體溫大多持續在39℃以上,熱程1~7天,一般爲3~4天,可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、頭痛、肌肉酸痛和全身不適。部分患者可有惡心、腹痛、腹瀉、稀水樣便等消化道症狀。重症患者病情發展迅速,可出現肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、肺出血、胸腔積液、全血細胞減少、腎功能衰竭、敗血症、休克及Reye綜合征等多種並發症。
3.體征  重症患者可有肺部實變體征等。
(二)實驗室檢查
1.外周血象 白細胞總數一般不高或降低。重症患者多有白細胞總數及淋巴細胞減少,並有血小板降低。
2.病毒抗原及基因檢測 取患者呼吸道標本采用免疫熒光法(或酶聯免疫法)檢測甲型流感病毒核蛋白抗原(NP)、M1蛋白抗原及禽流感病毒H亞型抗原。還可用RT-PCR法檢測禽流感病毒亞型特異性H抗原基因。
3.病毒分離 從患者呼吸道標本中(如鼻咽分泌物、口腔含漱液、氣管吸出物或呼吸道上皮細胞)分離禽流感病毒。
4.血清學檢查 發病初期和恢複期雙份血清抗禽流感病毒抗體滴度4倍或以上升高,有助于回顧性診斷。
 (三)胸部影像學檢查
H5N1亞型病毒感染者可出現肺部浸潤。胸部影像學檢查可表現爲肺內片狀影。重症患者肺內病變進展迅速,呈大片狀毛玻璃樣影及肺實變影像,病變後期爲雙肺彌漫性實變影,可合並胸腔積液。
 (四)預後
人禽流感的預後與感染的病毒亞型有關,感染H9N2、H7N7、H7N2、H7N3者,大多預後良好;而感染H5N1者預後較差,據目前醫學資料報告,病死率超過30%。 
影響預後的因素還與患者年齡、是否有基礎性疾病、治療是否及時以及是否並發合並症等有關。
 四、診斷與鑒別診斷
(一)診斷
 根據流行病學接觸史、臨床表現及實驗室檢查結果,可作出人禽流感的診斷。流行病學接觸史在診斷中具有重要意義。
1.    流行病學接觸史
(1)    發病前1周內曾到過疫點,有感染禽流感病毒的可能。
(2)    與被感染的家禽及其分泌物、排泄物等有密切接觸史者。
(3)    與禽流感患者有密切接觸史者有患病的可能。
2.    診斷標准
(1)醫學觀察病例 有流行病學接觸史,1周內出現流感樣臨床表現者。
與人禽流感患者有密切接觸史,在1周內出現流感樣臨床表現者。
對于被診斷爲醫學觀察病例者,醫療機構應及時報告當地疾病預防控制機構(按預警病例報告),並對其進行7天醫學觀察。
(2)疑似病例 有流行病學接觸史和臨床表現,患者呼吸道分泌物標本甲型流感病毒H亞型抗原檢測陽性或核酸檢測陽性者。
(3)確診病例 有流行病學接觸史和臨床表現,從患者呼吸道分泌物標本中分離出特定病毒或采用RT-PCR法檢測到禽流感H亞型病毒基因,且發病初期和恢複期雙份血清抗禽流感病毒抗體滴度4倍或以上升高者。
 (二)鑒別診斷
臨床上應注意與流感、普通感冒、細菌性肺炎、傳染性非典型肺炎(SARS)、傳染性單核細胞增多症、巨細胞病毒感染、衣原體肺炎、支原體肺炎、肺炎型流行性出血熱等疾病進行鑒別診斷。鑒別診斷主要依靠病原學檢查。
 五、治療
(一)對疑似和確診患者應進行隔離治療。
(二)對症治療  可應用解熱藥、緩解鼻粘膜充血藥、止咳祛痰藥等。兒童忌用阿司匹林或含阿司匹林以及其它水楊酸制劑的藥物,避免引起兒童Reye綜合征。
(三)抗病毒治療  應在發病48小時內試用抗流感病毒藥物。
1. 神經氨酸酶抑制劑 奧司他韋(Oseltamivir ,達菲)爲新型抗流感病毒藥物,實驗室研究表明對禽流感病毒H5N1 和H9N2有抑制作用,成人劑量每日150mg, 兒童劑量每日3mg/kg,分2次口服,療程5天。
2. 離子通道M2阻滯劑 金剛烷胺(Amantadine)和金剛乙胺(Rimantadine) 可抑制禽流感病毒株的複制,早期應用可能有助于阻止病情發展、減輕病情、改善預後,但某些毒株可能對金剛烷胺和金剛乙胺有耐藥性。金剛烷胺成人劑量每日100~200mg,兒童每日5mg/kg,分2次口服,療程5天。腎功能受損者酌減劑量。治療過程中應注意中樞神經系統和胃腸道副作用。老年患者及孕婦應慎用,哺乳期婦女、新生兒和1歲以下嬰兒禁用。金剛乙胺的毒副作用相對較輕。
(四)中醫藥治療
1、辨證論治
(1)輕證 毒犯肺胃
症狀:發熱,惡寒,咳嗽,少痰,咽痛,頭痛,肌肉關節酸痛,部分患者伴有惡心,嘔吐,腹瀉,舌苔白、白膩或黃膩,脈浮滑數。
病機:疫毒之邪襲于肺胃,致肺胃蘊邪,肺失宣肅,胃腸失和,濕熱壅滯。
治法:清熱解毒,宣肺化濕,調和胃腸。
參考處方:
桑  葉    菊  花    炒杏仁    黃  連
連  翹    知  母    生石膏    藿  香
佩  蘭    蒼  術    姜半夏    蘆  根
加減:口幹者加沙參;
      咳嗽甚者加枇杷葉、浙貝母;
苔膩甚者加草果;
惡心嘔吐者加竹茹、蘇葉;
腹瀉者去知母,加馬齒苋。
(2)重證  疫毒壅肺,內閉外脫
症狀:高熱,寒戰,咳嗽,少痰難咯,胸痛,憋氣喘促,口唇紫暗,或心悸,四末不溫,冷汗淋漓,躁擾不安,甚則神昏谵語,舌暗紅苔黃膩或灰膩,脈細數或脈沈細欲絕。
病機:疫毒之邪壅肺,熱毒壅盛,故高熱,寒戰;肺失宣降,故喘息憋氣;痰瘀閉肺,肺氣欲絕,故呼吸極度困難,喘息氣促,陽氣欲脫,可見心悸、心慌,四末發冷,冷汗淋漓等。
治法:清肺解毒,扶正固脫。
參考處方:
炙麻黃    生石膏    炒杏仁    知  母
川貝母    魚腥草    黃  芩    葶苈子
虎  杖    西洋參    山萸肉    炙甘草
加減:
高熱、神志恍惚,甚則神昏谵語者上方送服安宮牛黃丸(或膠囊),也可選用清開靈、醒腦靜、魚腥草注射液。
肢冷、汗出淋漓者去川貝母,加桂枝、幹姜、炮附子、煅龍骨、煅牡蛎,注射劑可選用生脈注射液、參麥注射液、參附注射液、黃芪注射液等。
口唇紫绀加三七、益母草、黃芪、當歸尾;
苔黃膩甚者加藿香、佩蘭、黃連。
2、中成藥應用  應當辨證使用口服中成藥或注射劑,可與中藥湯劑配合應用。
(1)解表清熱類:可選用柴銀口服液、銀黃顆粒等。
(2)清熱解毒類:可選用雙黃連口服液、清熱解毒口服液(或顆粒)等。
(3)清熱開竅類:可選用安宮牛黃丸(或膠囊)、清開靈口服液(或膠囊)等。
(4)清熱祛濕類:可選用藿香正氣丸(或膠囊)、葛根芩連微丸等。
以上4類均可選用清開靈注射劑、醒腦淨注射液、魚腥草注射劑、雙黃連粉針劑等。
(5)扶正固脫類:可選用生脈注射液、參麥注射液、參附注射液、黃芪注射液等;也可配合使用生脈飲口服液、百令膠囊、金水寶膠囊等。
(五)加強支持治療和預防並發症 注意休息、多飲水、增加營養,給易于消化的飲食。密切觀察,監測並預防並發症。抗菌藥物應在明確繼發細菌感染時或有充分證據提示繼發細菌感染時使用。
(六)重症患者的治療 重症患者或發生肺炎的患者應入院治療,對出現呼吸功能障礙者給予吸氧及其他相應呼吸支持,發生其它並發症的患者應積極采取相應治療。
六、預防
(一)加強禽類疾病的監測。動物防疫部門一旦發現禽流感疫情,應立即通報當地疾病預防控制機構,指導職業暴露人員做好防護工作。
(二)加強對密切接觸禽類人員的監測。與家禽或人禽流感患者有密切接觸史者,一旦出現流感樣症狀,應立即進行流行病學調查,采集病人標本並送至指定實驗室檢測,以進一步明確病原,同時應采取相應的防治措施。有條件者可在48小時以內口服神經氨酸酶抑制劑。
(三)嚴格規範收治禽流感患者醫療單位的院內感染控制措施。接觸人禽流感患者應戴口罩、戴手套、戴防護鏡、穿隔離衣。接觸後應洗手。具體的消毒隔離措施和專門病房的設置應參照執行衛生部《傳染性非典型肺炎(SARS)診療方案》的相關規定。
(四)加強檢測標本和實驗室禽流感病毒毒株的管理,嚴格執行操作規範,防止實驗室的感染及傳播。
(五)注意飲食衛生,不喝生水,不吃未熟的肉類及蛋類等食品;勤洗手,養成良好的個人衛生習慣。
(六)藥物預防 對密切接觸者必要時可試用抗流感病毒藥物預防,或采用中醫藥方法辨證施防。