高致病性禽流感H5N1 2.3.4.4b基因型D1.1譜系在美國野生鳥類群體中仍占主導地位，並已三次獨立溢出至乳牛。為了評估該亞譜系的傳播風險，我們在雪貂中進行了針對三種不同D1.1株的直接接觸傳播實驗。這三種病毒株中，兩種分離自人類，一種來自致死性貓感染。我們發現，只有一種人源分離株（A/NV/10/2025）能夠在雪貂之間高效傳播。與其他株相比，該分離株攜帶哺乳動物適應性PB2 D701N突變，提示該突變可能是造成D1.1傳播效率增強的候選因素，而不是致死性貓分離株中存在的PB2 E627K取代突變。基於這些數據，我們得出結論：D1.1株的傳播適應性中等，但應特別關注PB2 701位點適應性突變的出現。