來自歐亞的A6基因型A(H5N5)病毒入侵北美，增加了北美高致病性禽流感病毒的遺傳多樣性，並加劇了人畜共患風險的關注。在一例因A(H5N5)病毒A/Washington/2148/2025感染而導致死亡的人類病例後，研究人員在極化的人支氣管上皮細胞中評估了病毒複制情況，並在雪貂中評估了致病性、直接接觸和呼吸道飛沫傳播能力以及空氣中病毒排放情況，以為大流行風險評估提供依據。A(H5N5)在33°C和37°C的Calu-3細胞中表現出強勁的複制能力，其動力學特征和峰值滴度與同期的B3.13和D1.1基因型A(H5N1)病毒相當。在雪貂體內，A(H5N5)在呼吸道高效複制，可擴散至肺外組織，並在所有接種動物中導致致死性疾病。未觀察到空氣傳播，空氣樣本中病毒的低頻、低水平檢測與在雪貂中不通過空氣傳播的A(H5)病毒相似。在直接接觸模型中，暴露後4天內檢測到有限的傳播，並且接觸動物下呼吸道存在病毒複制的證據。這些發現表明，A(H5N5)病毒具有在氣道上皮細胞系中進行強效複制的能力，並且可以在雪貂中引起嚴重的系統性感染和死亡，但尚未獲得在哺乳動物中空氣傳播的適應性。總體而言，這些結果強調了北美2.3.4.4b亞群A(H5Nx)病毒之間的異質性，並表明需要對新出現的病毒進行基因型逐一評估，以了解其公共衛生風險。