針對血凝素（HA）頭部表位的流感病毒交叉亞型抗體很少見，因為這些表位在流感病毒亞型之間是可變的。我們發現，從用2021-22季節性流感疫苗免疫的個體中分離出的大部分單克隆抗體（mAb）與20世紀90年代中期H1N1疫苗株和H3N2毒株HA頭部的表位結合。許多單克隆抗體的未突變共同祖先對20世紀90年代的H3和2021-22 H1疫苗株都有反應。這些交叉亞型抗體也存在於多克隆血清中，但僅在20世紀90年代出生的個體中發現。雪貂先後接觸了20世紀90年代的H3N2病毒和當代流感疫苗，也產生了H1/H3交叉反應性抗體。最近，H1N1病毒獲得了一種替代物，可以消除這些抗體的結合。我們的研究共同證明了先前的流感病毒暴露如何影響由完全不同的流感病毒亞型引發的抗體的特異性。