背景 季節性人類流感病毒在血球凝集蛋白發生氨基酸變化時，可以逃脫抗體介導的中和。常規監測發現荷蘭有A（H3N2）病毒變異株在血球凝集素位158和189位發生氨基酸置換的流行。這些氨基酸位置曾導致甲型流感（H3N2）病毒的抗原變化，並可能導致該變異株逃離疫苗介導的免疫。 目的 旨在表征N158K和K189R雙重取代病毒變異株的出現及抗原特性。 方法 我們采用系統地理學方法分析了雙重替換變異的地理和時間動態，並利用血凝抑制測定和抗原制圖方法繪制其抗原性質。 選舉結果 攜帶K189R的A（H3N2）病毒最早於2024年6月在危地馬拉被檢測到，隨後獲得了N158K替代，該替代最初於2024年11月在哥倫比亞被檢測到，隨後於2024年12月在荷蘭被檢測到。然而，歐洲境內的探測幾乎完全局限於荷蘭。在2024-2025呼吸季疫情高峰期，攜帶N158K和K189R替代病毒的病毒比例上升至每采集周的16%至24%。對N158K和K189R置換病毒的抗原特性分析表明，這些成分在抗原上與2025-2026年北半球疫苗的A（H3N2）成分不同，抗血清對疫苗株的血凝抑制滴度比對同源病毒的抗血清減少了8-192倍。 結論 含有N158K和K189R的甲型流感A（H3N2）病毒在血凝抑制檢測中，被針對2024-2025年和2025/2026年北半球疫苗株的抗體檢測中未被識別。這些變異株在2024-2025流感季期間在荷蘭廣泛傳播，引發了人們對如果這些變異株在2025-2026年北半球季節更廣泛傳播，疫苗介導的保護力會降低的擔憂。