自2020年以来，属于血凝素（HA）2.3.4.4b亚群的H5Nx高致病性禽流感病毒（HPAIVs）在野鸟中广泛传播，对全球家禽和哺乳动物构成了重大威胁。在本研究中，我们报告了2.3.4.4b亚群H5N1和H5N6 HPAIVs在中国福建省沿海越冬地水禽（Anseriformes）和滨禽（Charadriiformes）死亡事件中的共同流行。在4种水禽（豆雁、东方斑嘴鸭、欧亚苇鸭和欧亚厄尔鹬）中均检测到H5N1和H5N6病毒。系统发育分析显示，这些H5N1和H5N6分离株属于在欧亚地区流行的2.3.4.4b亚群病毒，在关键蛋白中不具备已知的哺乳动物适应性标记。感染的鸟类表现出严重的全身多器官病理损伤，其中肺部损害最为明显。H5N6和H5N1病毒在BALB/c小鼠中引起致命损伤，其中H5N1导致系统性感染。环境取样还显示H5N1高致病性禽流感病毒（HPAIVs）与低致病性禽流感病毒（LPAIVs），如H3N1和H6N1，共同存在。我们的研究结果强调了H5高致病性禽流感病毒在野生鸟类种群中复杂且动态的传播模式，以及它们对哺乳动物构成的重大威胁，突显了在野生鸟类中持续开展高致病性禽流感监测的重要性。