高致病性禽流感（HPAI）A(H5N1) 2.3.4.4b谱系病毒持续在全球范围内传播，并偶发性地从禽类宿主传染至哺乳动物宿主。2024年5月，美国报告了小山羊和羊驼感染H5N1病毒的病例。然而，骆驼科动物对2.3.4.4b谱系病毒的整体易感性尚不明确。我们对6只羊驼开展了鼻内接种HPAI H5N1 B3.13基因型病毒的控制性实验感染研究，评估了临床症状、病毒排泄、组织分布及血清学反应。观察到的疾病通常较轻；感染后3天内体温略有升高且食欲下降。我们在鼻拭子样本中检测到病毒RNA，并确认了传染性HPAI H5N1病毒。免疫组化和原位RNA杂交仅在感染后4天于鼻咽扁桃体和鼻甲处检测到病毒。 我们的研究结果表明，羊驼易感于高致病性H5N1病毒的感染，这凸显了对正在流行地区的畜牧监测和生物安全的影响。