高度致病性禽流感（HPAI）是一种致命的家禽疾病，近年来已蔓延至包括奶牛和人类在内的哺乳动物，加剧了对家畜健康、粮食安全和大流行爆发的担忧。虽然诱导中和血球凝集素和神经氨酸酶抗体的疫苗提供株特异性保护，而持久的跨亚型免疫则需要T细胞反应针对保守的内部抗原，如核蛋白（NP）。为利用这些保守靶点，我们利用了先前工程化的嵌合核蛋白（MNP），该蛋白包含数千种甲型流感病毒（IAV）株的T细胞表位，在小鼠中广泛保护了流行病（H3N2）和大流行病（H1N1）IAV。本研究中，我们测试了精准佐剂是否能在牛只中对MNP产生适应性免疫的差异化印记。组合配方将基于碳球的纳米乳剂Adjuplex（ADJ）与STING激动剂（环状二核苷酸;CdN）或TLR4激动剂（葡萄葡萄糖基脂质A;GLA）以编程不同的炎症环境。这两种配方都诱导了血清和牛奶中循环的IFN-γ产生T细胞反应和NP特异性抗体。然而，通过CdN激活STING比TLR4结合更强且持续地产生细胞和体液免疫。这些数据表明，先天感知通路的选择性激活在大型动物宿主中功能性地印刻了适应性免疫的强度和质量。通过推进一种广泛保护性、聚焦T细胞的牛疫苗策略，本研究支持“一体健康”框架，以降低人畜界面上的H5N1传播风险。