[预印本]2.3.4.4b H5N1血凝素获得针对人类呼吸道的特异性结合能力需多重突变

有研究表明,感染人类的牛源性2.3.4.4b亚型病毒A/Texas/34(H5TX)的血凝素仅需Q226L突变即可从结合禽类型受体偏好转变为人类型受体偏好。本研究中,我们检测了H5TX Q226L突变体及其他关键突变体对人支气管组织片段的结合能力。研究发现,尽管H5TX Q226L能结合人类型受体,但该蛋白要与人类呼吸道组织结合仍需不止一个突变。我们还报道了另一株2.3.4.4b亚型血凝素突变体H5FR Q226L在多碱性切割位点存在时受体结合特性的变化。本研究揭示了当前流行H5Nx病毒向人类型受体结合进化的重要决定因素,并强调需采用包括组织学方法在内的多种检测手段对单个毒株进行验证,而不仅仅是依赖合成糖苷。