[预印本]甲型流感病毒颗粒的分子结构

甲型流感病毒(IAV)是临床上重要的病原体,可导致人类季节性流行和大流行。IAV产生形态多样的包膜病毒颗粒,形态可从球状或杆状(最常见实验室菌株的主要形态)到长丝状病毒颗粒(临床与兽医分离株的特征形态)。阐明丝状病毒颗粒的结构与功能对于揭示其在病毒持续感染与免疫逃逸中的作用至关重要,同时也有助于指导针对其入侵/释放途径的治疗药物研发。
由于流感病毒颗粒的脆弱性、异质性以及相较于大多数病毒颗粒的异常大尺寸,对其结构表征颇具挑战。本研究通过整合结构与组分分析方法,并结合综合建模技术,首次全面解析了流感病毒颗粒的分子架构。我们首次描述了流感病毒(IAV)纤维状颗粒的独特结构特征,包括脂质的选择性整合、病毒蛋白与宿主蛋白的特异性富集,以及病毒细胞骨架——其中包含病毒衣壳内的次级螺旋层和延长的辅肌动蛋白纤维。这些发现共同揭示了辅肌动蛋白在驱动纤维形态发生中的重要调控作用,并为理解IAV纤维状病毒颗粒的组织与组成提供了关键洞见。