背景 季节性人类流感病毒在血球凝集蛋白发生氨基酸变化时，可以逃脱抗体介导的中和。常规监测发现荷兰有A（H3N2）病毒变异株在血球凝集素位158和189位发生氨基酸置换的流行。这些氨基酸位置曾导致甲型流感（H3N2）病毒的抗原变化，并可能导致该变异株逃离疫苗介导的免疫。 目的 旨在表征N158K和K189R双重取代病毒变异株的出现及抗原特性。 方法 我们采用系统地理学方法分析了双重替换变异的地理和时间动态，并利用血凝抑制测定和抗原制图方法绘制其抗原性质。 选举结果 携带K189R的A（H3N2）病毒最早于2024年6月在危地马拉被检测到，随后获得了N158K替代，该替代最初于2024年11月在哥伦比亚被检测到，随后于2024年12月在荷兰被检测到。然而，欧洲境内的探测几乎完全局限于荷兰。在2024-2025呼吸季疫情高峰期，携带N158K和K189R替代病毒的病毒比例上升至每采集周的16%至24%。对N158K和K189R置换病毒的抗原特性分析表明，这些成分在抗原上与2025-2026年北半球疫苗的A（H3N2）成分不同，抗血清对疫苗株的血凝抑制滴度比对同源病毒的抗血清减少了8-192倍。 结论 含有N158K和K189R的甲型流感A（H3N2）病毒在血凝抑制检测中，被针对2024-2025年和2025/2026年北半球疫苗株的抗体检测中未被识别。这些变异株在2024-2025流感季期间在荷兰广泛传播，引发了人们对如果这些变异株在2025-2026年北半球季节更广泛传播，疫苗介导的保护力会降低的担忧。